阿仑膦酸钠属于双膦酸盐类抗骨质疏松药，是侧链携带有氮原子的氨基双膦酸盐，目前在临床上使用最为广泛，与羟磷灰石有高度亲和性，能进人羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物就会释放出来，发挥抑制破骨细胞活性的作用。除了这一针对破骨细胞的直接作用外，阿仑膦酸钠还能通过成骨细胞间接发挥抑制骨吸收的效应，且对骨矿化无不良影响，具有较广的抗骨折谱，可以降低多个部位的骨折发生风险，尤其降低多发椎体骨折和髋部骨折的风险。适用于原发性骨质疏松，对低、中度骨折风险者（如年轻的绝经后妇女，骨密度水平较低但无骨折史）可作为首选药物。
阿仑膦酸钠必须在清晨之一次进食、喝饮料或应用其他药物治疗之前的至少半小时，用清水送服，因为其他饮料(包括矿泉水）、食物和一此药物有可能会降低本品的吸收。为尽快将药物送至胃部，降低对食管的 *** ，阿仑膦酸钠应在清晨空腹服用，以一满杯清水（≥200ml）送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天之一次进食前，患者应避免躺卧。
鲑鱼降钙素是一种钙调节激素，可降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢骨转换，减少骨量丢失并增加骨量，轻度降低血钙水平；鲑鱼降钙素另一突出特点是能抑制疼痛介质释放，增加β-内啡肽释放，具有周围和中枢性镇痛效果，能明显缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。
有研究发现，长期使用（≥6个月）鲑鱼降钙素口服或鼻喷剂型可轻微增加恶性肿瘤的风险，但目前无法肯定该药物与恶性肿瘤之间的确切关系。由于鲑鱼降钙素鼻喷剂型具有潜在增加肿瘤风险的可能，故连续使用时间一般不超过3个月。
雷洛昔芬属于选择性雌激素受体调节药，它的生物作用是由高亲和力的雌激素受体结合和基因表达的调节所介导，这种结合引起不同组织的多种雌激素调节基因的不同表达，对不同雌激素作用组织产生有选择性的激动活性或拮抗活性。对骨骼部分为激动作用；绝经后妇女因卵巢功能减退使雌激素分泌减少，引起骨吸收增强，骨量丢失，导致骨质疏松症和骨折。雷洛昔芬与雌激素作用相似，使骨吸收降低，同时使钙平衡正向转移，尿钙丢失减少，可保持和增加骨矿量，降低椎体骨折率。雷洛昔芬对子宫内膜无 *** 作用，不增加子宫内膜厚度；对乳腺组织无 *** 作用，能够降低雌激素受体阳性的侵袭性乳腺癌总体发生危险性。主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，降低椎体骨折率，不适用于男性骨质疏松症患者。
有研究报告显示，雷洛昔芬可轻度增加静脉栓塞的风险，故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者，如长期卧床和久坐者禁用；雷洛昔芬不增加冠心病和脑卒中的风险。
雷奈酸锶是由两个稳定的锶原子和一个雷奈酸分子组成，锶是人体必需的微量元素之一，参与人体多种生理功能和生化效应，其化学结构与钙和镁相似，在正常人体软组织、血液、骨骼和牙齿中存在少量的锶。雷奈酸锶在骨组织培养中增加骨生成，在骨细胞培养中提高成骨细胞前体的复制和胶原的合成；通过减少破骨细胞的分化和吸收活性以减少骨吸收，从而恢复骨转换的平衡，有利于新骨的形成，并可降低椎体和非椎体骨折的发生风险。在治疗过的人体的骨组织中，锶主要吸附在晶体表面，在新形成骨的碳石灰晶体中替代少许的钙。长期服用未发现雷奈酸锶对骨质量和骨矿化产生有害作用。适用于绝经后骨质疏松症。
具有高静脉血栓风险的患者，包括既往有静脉血栓病史的患者以及有药物过敏史者，应慎用雷奈酸锶，同时需要关注其可能引起心脑血管严重不良反应，缺血性心脏病、脑血管疾病或外周血管病，或高血压未得到控制，应慎用雷奈酸锶。
特立帕肽是人工合成多肽，由人甲状旁腺激素的活性片段1-34氨基酸组成，是促骨形成的代表性药物。间断使用小剂量特立帕肽能 *** 成骨细胞活性，促进骨形成，提高骨密度，改善骨质量，降低椎体和非椎体骨折的发生风险，用于治疗绝经后骨质疏松症，尤其是高骨折风险者以及骨折风险增高的原发性或性腺功能减低性骨质疏松症男性。特立帕肽还可用于长期使用皮质激素治疗相关的骨折风险增高的男女性患者骨质疏松症的治疗。特立帕肽治疗时间不宜超过24个月，停药后应序贯使用抗骨吸收药物（如阿仑膦酸钠、鲑鱼降钙素、雷洛昔芬等）治疗，以维持或增加骨密度，持续降低骨折风险。
四烯甲奈醌是维生素K2的一种同型物，是γ-羧化酶的辅酶，在γ-羧基谷氨酸的形成过程中起着重要的作用。γ-羧基谷氨酸是骨钙素发挥正常生理功能所必须的。四烯甲奈醌可将骨钙素羧化为羧基化骨钙素，后者能够与羟磷灰石矿物质很好地相结合，促进骨形成，改善骨质量。四烯甲奈醌还具有抑制破骨细胞活性和骨吸收的作用。骨质疏松患者长期应用后，可使血中未羧化骨钙素水平降低。四烯甲奈醌为脂溶性，空腹服用时吸收较差，要求饭后服用，增加药物生物利用度。
防治骨质疏松，药该用多久？作者：广东省药学会 广州市正骨医院药剂科 潘杰
随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题。不健康的生活方式也使年轻人面临骨质疏松症的风险，因此，药师建议公众积极防治骨质疏松。防治骨质疏松症的药物要用多久啊，什么时候才可以停药呢？
首先让我们来了解一下防治骨质疏松的一些知识吧
①关于防治骨质疏松症药物的疗程：
骨折风险降低是抗骨质疏松治疗的最终目标，也是骨质疏松药物III期临床研究的主要疗效评价终点。药物治疗的时间由患者骨折风险和药物最长使用证据(疗效、安全性和经济学)决定。抗骨质疏松药物疗程应个体化，所有治疗应至少坚持1年。
②关于骨密度（BMD）检查
BMD 检测是目前应用最广泛的疗效监测和评估 *** ，可在一定程度上反映治疗后骨折风险降低情况。治疗开始后可每年检测1次BMD，在BMD达到稳定后可以适当延长间隔，例如2年监测1次。
③关于骨转化标志物（ *** M）检查
*** M 变化的重要意义是了解药物是否起作用，而不是作为最终疗效的判断，其可以帮助在BMD还未出现明显变化前提高患者的依从性，保证治疗的进行。在诸多标志物中，推荐空腹血清Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP)和空腹血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联(S-CTX)，分别为反映骨形成和骨吸收敏感性较高的标志物。
下面为大家梳理一下防止骨质疏松的药物
请看下方
分类
(1) 双膦酸盐类
包括：阿仑膦酸钠（口服）、利塞膦酸钠（口服）、依替膦酸二钠（口服）、氯膦酸二钠（口服）、唑来膦酸（针剂）、伊班膦酸钠（针剂）
建议疗程：
口服双膦酸盐治疗5年，静脉双膦酸盐治疗3年。建议双膦酸盐治疗3～5年后需考虑药物假期，需重新评估用药方案。
建议检查：
给药前，检查肾功能，肌酐值<35mL/min者禁用。在开始治疗前检测血清1型原胶原N-端前肽(PINP)及血清1型原胶原C-末端肽(S-CTX)的基线值，治疗后3-6个月再检测以上两个指标的水平，用于评估药物疗效。
注意事项：
1)双膦酸盐药物
是治疗骨质疏松症最常用的药物，对上消化道粘膜产生局部 *** ，服用不当容易导致食管炎、食管溃疡、食管糜烂，甚至食管狭窄或食管穿孔等不良反应。为尽快将药物送至胃部，降低其对食道的 *** ，应该注意必须在之一次进食或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用一满杯温水（≥200ml）吞服药物，避免咀嚼或吮吸，病人服药后必须保持上身直立，30分钟内不能躺卧。注意其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本类药物的吸收，服用本类药物后半小时内不能食用其他药物、食物或饮料。
2) 唑来膦酸注射液
治疗绝经后骨质疏松症，肾脏肌酐清除率＜35ml／min患者禁用；用药后部分患者可出现发热、疼痛等急性期反应症状，如必要可采用 NSAIDs类药物对症处理。双膦酸盐相关颌骨坏死主要发生于已有严重牙周病或多次牙科手术的骨髓瘤、乳腺癌及前列腺癌化疗患者，因此，对有严重牙周病或需行多次牙科手术者不建议新加用双膦酸盐或至少停用双膦酸盐 3 个月。
（2）降钙素类
包括：鳗鱼降钙素类似物及鲑降钙素，剂型有针剂及喷鼻剂。
建议疗程：
降钙素类制剂应用疗程要视病情及患者的其他条件而定。连续使用时间一般不超过3个月。使用鲑鱼降钙素鼻喷剂一般不要超过数周。
建议检查：
在开始治疗前检测血清1型原胶原N-端前肽(PINP)及血清1型原胶原C-末端肽(S-CTX)的基线值，治疗后3个月再检测以上两个指标的水平，用于评估药物疗效。
注意事项：
用于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛；其他药物治疗无效的骨质疏松症，建议短期（不超过3个月）应用。
（3）普通维生素D补充剂
包括：维生素D2及D3。
建议疗程：无。
建议检查：
治疗期间，建议定期监测患者血清25OHD和甲状旁腺素水平，以指导调整普通维生素D的补充剂量，建议至少将血清25OHD浓度调整到20μg/L（50 nmol/L）以上，更好在30 μg/L（75 nmol/L）以上，以防止维生素D缺乏引发的继发性甲状旁腺功能亢进症和骨密度的降低。持续治疗3个月后进行维生素D检测，更谨慎方案可能要等待治疗6个月。服药期间，定期检查血钙、尿钙浓度。
知识延伸：
1）维生素D的来源包括日光照射皮肤合成、食物和补充添加。在通常情况下，皮肤受B簇紫外线(Ultraviolet B: 波长290～315nm) 照射合成维生素D是最主要来源(80～90%)。含维生素D的天然食物很少，主要包括含脂肪的鱼类，如野生鲭鱼、鲑鱼和金枪鱼等。在一些地区，维生素D 也被添加到牛奶和一些饮料中，如奶制品、橙汁、豆浆和谷物等。单靠食物，几乎不能获得足够维生素D。通过规则日光曝露，通常可以获得人体足量的维生素D。相反，食物中本身含有或添加的维生素D 常常有限。
2）建议：在上午10点到下午3点之间，每周两次曝露双上肢和双下肢于日光下5～30分钟(取决于多因素)，通常可以获得足够维生素D。日光照射皮肤合成维生素D量受多因素影响，如曝露时间、曝露时间长短和面积、季节、纬度、年龄、性别、皮肤颜色等。
3）注意事项：普通窗玻璃能阻挡90%以上波长300nm以下的光线，隔着玻璃晒太阳显著影响皮肤合成维生素D。同时，防晒霜可以减少绝大多数维生素D3皮肤合成。需避开剧烈日光曝露，特别是日光导致晒伤，会增加皮肤癌的风险。
（4）绝经激素治疗类药物
包括：雌激素及孕激素。
建议疗程:
每年根据评估内容决定是否继续使用。雌激素补充治疗的疗程一般不超过5年。
建议检查:
在开始治疗前检测血清1型原胶原N端前肽(PINP)及血清1型原胶原C末端肽(S-CTX)的基线值，治疗后3-6个月再检测以上两个指标的水平，用于评估药物疗效。服药期间，定期检查乳腺及子宫状况。如子宫内膜厚度>5mm，必须加用适当剂量和疗程的孕激素。
注意事项：
此类药物只能用于女性患者。临床研究已证明雌激素或雌孕激素补充疗法能降低骨质疏松性骨折的发生危险，绝经后骨质疏松性骨折患者建议在专科医生指导下个体化运用。雌激素补充治疗可增加血栓风险，血栓性疾病患者禁用。国际绝经学会认为，雌激素补充治疗与乳腺癌的风险仍无定论，但乳腺癌仍列为激素补充治疗的禁忌证。
（5）选择性雌激素受体调节剂类
包括：雷诺昔芬。
建议疗程:无。
建议检查:
在开始治疗前检测血清1型原胶原N-端前肽(PINP)及血清1型原胶原C-末端肽(S-CTX)的基线值，治疗后3-6个月再检测以上两个指标的水平，用于评估药物疗效。
注意事项：
为选择性雌激素受体调节剂，可轻度增加静脉栓塞风险，有静脉栓塞病史及有血栓倾向者禁用。
（6）甲状旁腺素类似物
包括：特立帕肽。
建议疗程:
治疗时间不超过2年。推荐疗程仅为18-24个月。停药后应序贯使用抗骨吸收药物治疗。
建议检查：
在开始治疗前检测血清1型原胶原N-端前肽(PINP)及血清1型原胶原C-末端肽(S-CTX)的基线值，治疗后3个月再检测以上两个指标的水平，用于评估药物疗效。同时，用药期间应监测血钙水平。
注意事项：
特立帕肽是人内源性甲状旁腺激素的活性片段（1-34），用于治疗男性和女性严重骨质疏松症，有增加骨肉瘤的风险，治疗最长时间不宜超过 24个月。用药期间要监测血钙水平，防止高钙血症的发生。
（7）锶盐
包括：雷奈酸锶。
建议疗程：无。
建议检查：建议慢性肾功能损害的病人定期监测肾功能，不建议本品用于肌酐清除率小于30ml/min的病人。
注意事项：
治疗绝经后骨质疏松症，仅限于不适用其他骨质疏松药物治疗的严重骨质疏松患者，且需在治疗前和治疗期间进行心血管疾病风险评估。
（8）活性维生素D及其类似物
包括：骨化三醇、阿法骨化醇。
建议疗程：无。
建议检查：
1) 骨化三醇：确定了本品的更佳剂量后，应每月复查一次血钙水平。
2) 对于绝经后骨质疏松：服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。
3) 阿法骨化醇：服药初期必须每周测定血钙水平。当剂量稳定后，每2—4周测定一次血钙。在服用阿法骨化醇治疗的过程中，至少每三个月进行一次血浆和尿（24小时收集）钙水平的常规检验。
注意事项：
1)阿法骨化醇：阿法骨化醇在肝脏被迅速转化成1，25-二羟基维生素D3，后者为维生素D3的活性代谢物，故肝功能受损患者不适用。本品禁用于高钙血症、高磷酸盐血症(伴有甲状旁腺机能减退者除外)，高镁血症。
2)骨化三醇：骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，无须经肝、肾羟化，直接参与骨矿代谢。本品禁用于与高血钙有关的疾病。
总结：
满足以下所有条件的患者，可以考虑暂停治疗，但需要定期追踪:
1. 治疗期间无新发骨折，无新的风险因子，无骨密度（BMD）明显下降(与治疗前基线相比)
2. 有严重脆性骨折史的患者，还需要骨密度（BMD）检查中股骨颈的T值＞－2.5。
审稿：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院增城院区 戴素娟/ 刘春霞
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《电鳗快报》文 / 杨力
康辰药业(603590.SH)2020年业绩“首降”，新冠疫情的影响是一方面的因素，该公司的主打产品“苏灵”收入减少也是主要原因之一。康辰药业正进军骨科领域，欲改变一条腿走路的现状。
上市以来业绩“首降”
3月22日晚间，康辰药业发布2020年度报告，报告期内，该公司实现营业收入8.1亿元，同比下滑24.14%;归属于上市公司股东的扣非前和扣非后净利润分别为1.8亿元和1.5亿元，同比分别下滑了31.09%和35.93%。
报告期内，康辰药业的经营活动产生的现金流量净额为5841万元，截至2020年末归属于上市公司股东的净资产30.8亿元。
康辰药业表示，净利润减少主要系报告期公司受疫情影响销售收入减少所致，经营活动产生的现金流量净额较上年同期减少77.71%，主要系报告期内公司受疫情影响销售收入及回款减少所致。
年报显示，目前康辰药业的产品和在研产品主要集中于血液、骨科以及肿瘤等领域。2020年，该公司的8.1亿元收入全部来自医药制造业，按产品划分，其中7.9亿元的收入来自注射用尖吻蝮蛇血凝酶(俗名“苏灵”)，占比高达97.5%;其带来产品的收入仅为1641万元，占比2.5%。
由此可见，康辰药业基本靠苏灵一款产品打天下。苏灵是一种高纯度、单组分血凝酶临床止血药物，是目前国内血凝酶制剂市场唯一的国家一类新药，被医院多个临床科室广泛用于减少手术中的出血，以及控制术后、创伤及疾病引起的出血。
值得庆幸的是，苏灵的销售还是比较给力，近年来销售额始终保持较高水平。自2017年起，苏灵的收入和毛利大幅增长，2019年苏灵收入为10.5亿元，毛利率为95.74%，比上年上升了0.66个百分点。但2019年该产品的销售比2018年同期仅增长8.5%，2020年该公司苏灵收入的下降给该公司敲响了警钟。
不过，苏灵的销售还具有较大发展空间，目前，康辰药业一方面计划将“苏灵”继续向全方位的手术科室覆盖，实现在已覆盖医院的销量增长;另一方面公司计划加大医院开发力度，实现医院覆盖率的持续提升。
进军骨科 欲改变一条腿走路
自2018年上市以来，康辰药业保持着较快的业绩增长，2018年和2019年，该公司的扣非后净利润的增速分别为11.05%和24.71%。2020年业绩下降是该公司上市以来的“首降”，该公司上市不到三年业绩就出现“变脸”，一方面与新冠疫情的影响有关，另一方面也与该公司的收入结构有关。
事实上，康辰药业也想改变一条腿走路的现状。2020年7月9日，康辰药业发布公告，公司通过二级全资子公司上海康辰以支付现金的方式收购经过业务重组后的泰凌医药国际有限公司100%股权。收购完成后，泰凌医药的下属子公司泰凌医药(亚洲)有限公司对康辰药业的全资子公司康辰生物(上海康辰的股东)进行增资，最终持有康辰生物增资后40%的股权。
公告显示，泰凌国际的主要业务为药品密盖息鼻喷剂及注射剂及该等药品的商业化运营、再许可及作其他用途。而此次康辰药业投资9亿元就是为了取得该公司的密盖息资产。资料显示，密盖息注射剂，又叫鲑鱼降钙素，是骨质疏松症及高钙血症特效药，能显著降低高周转性骨病的骨钙丢失。业内人士将此次收购密盖息资产看做康辰药业进军骨科药品市场迈出的重要一步。
康辰药业希望通过收购密盖息资产取得特立帕肽商业化权利，以康辰生物为平台，通过收购、License-in、自主研发等多种方式布局多种骨科领域药品及医疗器械，从而将康辰生物打造成为注于骨科领域的生物医药企业。
2020年，康辰药业的研发费用为9311万元，同比下降了14.41%，研发投入总额占营业收入的比例为11.51%，研发人员数量占公司总人数的比例为22.92%。
年报显示，报告期内，该公司的董事、监事、高级管理人员报酬合计538.45万元。董事长王锡娟未在公司领取报酬，总裁、董事刘建华从公司获得的税前报酬总额60.49万元，财务总监宋晓弥从公司获得的税前报酬总额126.77万元，董事会秘书唐志松从公司获得的税前报酬总额99.52万元。
康辰药业的多元化能否成功?该公司能否改变一条腿走路的现状?《电鳗快报》注意到，该公司的第五大股东近期减持了其持股。
3月18日晚间，康辰药业发布公告称，公司股东北京工业发展投资管理有限公司于2020年12月8日至2021年3月18日期间通过集中竞价、2020年10月26日至2021年1月21日期间通过大宗交易共减持公司股份约344万股，减持价格33.62元/股至39.80元/股，减持股份占公司总股份为2.15%。本次减持计划的减持数量已过半。
本文源自电鳗快报
康辰药业净利润降3成，是疫情的“锅”还是产品单一的“果”？记者 | 郑洁
编辑 | 谢欣
3月22日晚，康辰药业发布2020年年报。报告称，2020年营业收入约8. 09亿元，同比下降24.14%；净利润约为1.83亿元，同比下降31.09%；扣非净利润为1.5亿元，同比下降35.93%。
康辰药业年报称，公司2020年业绩下降主要是“受疫情影响”，其产品注射用尖吻蝮蛇血凝酶作为外科手术止血药物，因手术病人减少，销售量受到一定影响。2020年疫情对医院外科手术的影响主要局限在上半年，据康辰药业2020年半年报，报告期内营业收入为3.48亿元，同比降低35.98%；同期，净利润为1.03亿元，同比降低31.02%。
康辰药业于2018年8月IPO过会，2019年公司营业收入10.66亿，其中注射用尖吻蝮蛇血凝酶实现收入10.53亿元；而2020年注射用尖吻蝮蛇血凝酶实现营业收入7.92亿元，占全年收入的98%。除此之外，康辰药业还有一小部分收入来自 *** 产品，仅占全年营收2%。界面新闻记者注意到，目前康辰药业旗下无在售的自家产品。
康辰药业目前的唯一产品注射用尖吻蝮蛇血凝酶用于减少手术中的出血，以及控制术后、创伤及疾病引起的出血。作为目前国内血凝酶制剂市场唯一一款国家一类新药，注射用尖吻蝮蛇血凝酶在2020年成功续约国家医保。
但是，注射用尖吻蝮蛇血凝酶在止血领域也并非不可替代，诺康药业的注射用血凝酶、兆科药业的蛇毒血凝酶注射液和奥鸿药业的注射用白眉蛇毒血凝酶，这三种止血制剂均已上市多年。
单一产品的商业模式抗风险能力差，在遇到疫情、药政、原料等外部因素波动时，公司自身很容易受影响。事实上，从其2018年、2019年两年财报来看，注射用尖吻蝮蛇血凝酶的拉营收能力已有收缩。2018年，康辰药业营业收入和净利润分别为10.22亿元、2.64亿元，2019年则分别为10.66亿元、2.66亿元，增长有限。
就其2020年年报来看，康辰药业已在尝试摆脱这种现状，在研管线方面，从年报来看，康辰药业倾向于肿瘤药，不过，康辰药业大多数产品还出于研发阶段，距离实现自我造血尚有距离。比如KC1036和CX1003，这两个产品均为Ⅰ类化药，KC1036的适应症为实体肿瘤/血液肿瘤，CX1003的适应症为实体肿瘤，目前KC1036和CX1003均出处于临床Ⅰ期。此外，具有肺癌、肝癌、肾癌等适应症的Ⅰ类化药CX1026目前还在临床前阶段。
此外，康辰药业的仿制药地拉罗司分散片的上市申请已于2020年8月获得受理。地拉罗司主要针对贫血患者因频繁输血所致慢性铁过载，原研药企为罗氏，在康辰药业之前，地拉罗司已有奥赛康首仿，2019年进入国家医保目录。
除了在研产品，康辰药业还试图通过收购方式扩充产品线。在年报中，康辰药业提到2020年通过收购密盖息资产进入骨科领域，“密盖息”即鲑鱼降钙素注射液，是骨质疏松症及高钙血症特效药。
多肽定制合成：鲑鱼降钙素 Salmon Calcitonin CAS:47931-85-1参数：
品名：鲑鱼降钙素
英文名：Calcitonin Acetate(Salmon)
CAS号：47931-85-1
序列: CSNLSTCVLGKLSQELHKLQTYPR *** GSGTP
品牌：成都云希
分子式：C145strong40N44O48S2
分子量：3431.85
来源：合成
技术指标:
外观：白色粉末
纯度(HPLC) ≥95.0%
保质期：>2年
包装与运输: 低温、无害化学品装运，根据要求精确到毫克。
保存 *** :2~8℃密封避光储存，长期存储建议零下15~20℃冷藏
备注：仅用于研究，不用于人体
yunxichem
马应龙的资金黑洞2018年以来，随着A股各大指数的深幅调整和个股的普遍下跌，股权质押平仓危机再度来袭。马应龙（600993.SH）作为高质押队伍中的一员，其背后的质押风险不容忽视。
资料显示，马应龙是一家有着400多年经营历史的中华老字号企业，核心主导产品是马应龙麝香痔疮膏、马应龙麝香痔疮栓等药品，其治痔类药品一直在国内市场同类药品中居领先地位，构成最主要的收入和利润来源，属于上市公司的现金奶牛业务。
然而，马应龙却并未珍惜这块百年老字招牌带来的滚滚财富，不仅将主营业务多元化，而且还存在高位炒股、乱投资等问题，这些低效益的投入成为吞噬上市公司价值的资金黑洞。
高质押风险
9月20日，马应龙发布公告称，2018年9月19日，公司接控股股东中国宝安集团股份有限公司(下称“中国宝安”)函告，2018年9月18日，中国宝安与中国民生银行股份有限公司深圳分行办理本公司2600万股无限售流通股解除质押手续，并在同日将所持本公司股份中4000万股无限售流通股质押给中国民生银行股份有限公司深圳分行。
截至2018年9月18日，中国宝安持有上市公司股份1.26亿股，占上市公司总股本的29.27%；累计质押1.11亿股，占中国宝安持股数量的87.98%，占公司总股本的25.75%。
这也就意味着，控股股东中国宝安已经将大部分上市公司股权做了质押处理。
目前，由于二级市场及大量个股出现较大幅度下跌，高比例股权质押成为悬在上市公司股价及大股东头顶上的一把利剑。马应龙作为其中一员，背后的高质押风险同样不容忽视。
以控股股东中国宝安在9月18日做的这笔质押为例，马应龙在质押当日的收盘价为14.75元，而在10月15日收盘价已经只有13.84元，较前者下跌了6.17%，10月16日和17日马应龙股价更是进一步下跌。
相比前面这笔质押更危险的是，中国宝安在股价高位处质押的股份。公告显示，2017年10月12日，中国宝安将所持上市公司股份中5000万股无限售流通股质押给招商银行股份有限公司深圳分行；2018年1月25日，中国宝安将所持上市公司股份中2100万股无限售流通股质押给中国银行股份有限公司深圳市分行。
在上述两个质押日，马应龙收盘价分别为20.59元/股、20.40元/股，相比2018年10月15日收盘价的下跌幅度分别为33.04%、32.42%。
由于股票 *** 属高风险贷款业务，为控制股价波动带来的未能偿付风险，质押方往往会设立警戒线和平仓线，警戒线一般为150%-170%，平仓线一般为130%-150%，部分较为激进的券商警戒线、平仓线甚至设置为140%、120%。
警戒线和平仓线的计算公式如下：（质押证券市值）/（融资额+利息+其他费用）。如果按照“40%的质押率、8%的利率、1年的平均到期期限，以及160%的警戒线和140%的平仓线”计算，达到警戒线和平仓线的质押市值的下跌幅度分别为23.2%和 32.8%。
很显然，中国宝安高位质押的股份很可能已经处于逼近平仓线的危险状态。一旦股价继续大幅下跌，已经将绝大部分上市公司股份质押的中国宝安，恐将面临无股补充质押的风险。
而且，从中国宝安自身的资金链状况来看，也很难拿出充裕资金来解决可能即将到来的质押危机。
与马应龙一样，中国宝安同样是一家A股上市公司，股票交易代码是000009.SZ，其是一家综合类股份制集团公司，主营业务包括高新技术产业、房地产业、生物医药业，2017年，这三块业务贡献的收入分别为42.19亿元、5.87亿元、18.89亿元，占收入的比例分别为60.07%、8.35%、26.9%。
从过往的经营历史来看，中国宝安经营风格激进，大举负债对外投资，但是主业却并未能产生显著效益，结果导致财务结构大幅恶化。截至2018年上半年末，中国宝安资产负债率为64.87%，已经达到历史更高水平，其中短期借款、一年内到期的非流动负债、长期借款、应付债券分别为55.42亿元、8.33亿元、14.26亿元、35.74亿元，有息负债合计113.75亿元，而其账面货币资金只有42.49亿元，连短期有息负债都无法完全覆盖。
炒股大幅亏损
2018年上半年，马应龙实现收入10.72亿元，同比增长37.1%；净利润1.03亿元，同比下降41.13%。公司收入大增、净利润却大幅下降，两者严重偏离背后的原因是，上市公司炒股亏损所致。
财报显示，2018年上半年，马应龙公允价值变动收益为-1.11亿元。对此，上市公司解释称，主要系公允价值变动损失所致。
马应龙2018年上半年财报第13页披露了“证券投资情况”：截至2018年上半年末，上市公司共持有100万股华大基因（300676.SZ），期末账面值为9681万元，报告期损益是亏损1.1亿元，这是造成马应龙2018年上半年业绩大幅下滑的根本原因。
财报显示，马应龙购入上述华大基因股票的初始投资金额为1.58亿元。根据交易性金融资产的历史变动来看，这些股票是马应龙在2017年下半年从二级市场买来的，按照100万股的持股数量计算，上市公司当初买入这些股票的单位成本是158元/股。
而华大基因在10月15日的收盘价已经只有56.11元/股了，相比初始投资成本下跌了64.49%。而且，在2018年三季度，华大基因股价相比二季度又出现明显大幅下跌，因此，2018年三季度，华大基因仍然会对马应龙当期业绩造成较大拖累。
马应龙大价钱投资的华大基因，究竟是一家什么样的公司呢？
华大基因的主营业务为通过基因检测等手段，为医疗机构、科研机构、企事业单位等提供基因组学类的诊断和研究服务，主营业务包括生育健康检测、复杂疾病检测、基础科研检测、药物研发检测，2017年贡献的收入分别为11.36亿元、4.57亿元、4.04亿元、9086万元，占营业收入的比例分别为54.21%、21.79%、19.29%、4.34%。
2017年6月，华大基因正式登陆创业板，被市场称为“基因界的腾讯”。然而，在仔细研读招股书之后不难发现，华大基因更多的是“基因界富士康”，没有核心技术。
目前，全球基因测序行业已经有了明确的产业链分工：上游是设备和耗材供应商，Illumina等少数外国公司凭借技术优势垄断了上游市场；中游是第三方测序服务供应商，它需依赖上游公司生产的设备来运营，这是目前中国企业更具优势的一环，华大基因就是其中的代表；下游则是医院、实验室等临床机构。
毫无疑问，在基因测序产业链中，美国Illumina公司处于更高端，而华大基因作为下游受制于前者。
从估值水平来看，2017年，华大基因每股收益为1.05元，而马应龙当初买入的单位成本为158元/股，对应的市盈率高达150倍；从净资产角度来看，2017年年末，华大基因每股净资产为10.37元，对应的PB为15倍。
很显然，无论是从基本面还是从估值水平来看，任何一位理性的投资人或者机构都不可能在如此高位大举买入华大基因的股票。然而，马应龙却这样做了，背后的原因是什么？背后的实际操盘人是谁？内部投资风控体系是如何做的？这些疑问，都有待上市公司给出合理解释。
除了买股票以外，马应龙还热衷于购买理财产品。截至2018年年末，公司其他流动资产有3.56亿元，其中一年期内理财产品投资的金额为3.53亿元。
马应龙曾经在2016年5月24日发布过一个“关于使用部分自有闲置资金进行投资理财”的公告。公告称，公司于2016年5月23日召开第九届董事会之一次会议，同意公司在有效控制投资风险、保障资金安全的前提下，滚动使用不超过 2 亿元的自有闲置资金进行投资理财，包括银行理财业务和证券投资。
很显然，马应龙如今的理财规模已经显著超过董事会决定。
多元化成绩不理想
马应龙是一家经原国内贸易部认定的中华老字号企业，创始于公元1582年，从明代万历年间开始传承了400余年，其主营业务是医药制造，核心主导产品是马应龙麝香痔疮膏、马应龙麝香痔疮栓、复方甘草合剂等药品，其治痔类药品一直在国内市场同类药品中居领先地位。
凭借着400多年的老字号金字招牌，马应龙主导产品属于典型的现金奶牛业务。
财报显示，2017年，上市公司医药工业的收入和毛利额分别为11.25亿元、7.87亿元，占营业收入和毛利总额的比例分别为64.8%、90.21%，成为上市公司最主要的收入和利润来源。其中，在医药工业中，占比更大的是痔疮类产品，2017年收入和毛利额分别为7.58亿元、5.85亿元，占营业收入和毛利总额的比例分别为43.64%、67.07%。
不过，马应龙并未满足于此，而是选择不断多元化，但是经营成绩却是不尽理想。
从业务构成上来看，马应龙多元化的业务包括两块：医院诊疗和医药流通。
医疗诊断服务方面，由上市公司通过旗下子公司马应龙药业集团连锁医院投资管理股份有限公司（下称“马应龙医院”）开展，通过经营、管理肛肠连锁医院，与公立医院共建肛肠诊疗中心等形式为肛肠疾病患者提供诊疗服务，主要利润来源于患者门诊和住院费用。
马应龙医院成立于2010年5月，自成立以来，上市公司医院诊疗业务收入规模确实是在不断增长。历年财报显示，2010-2017年，这块业务业务收入分别为1762万元、3374万元、5796万元、6598万元、7571万元、1.16亿元、1.39亿元、1.72亿元。
但是蹊跷的是，这块业务收入规模虽然在不断增加，但是毛利率却是逐年下降，而且下降幅度巨大。 财报显示，2010-2017年，上市公司医院诊疗业务毛利率分别为45.1%、49.1%、36.21%、39.37%、28.89%、26.69%、11.78%、12.93%。
从中可以看出，这块业务在最初年份的毛利率一度接近50%，然而在2016年却出现断崖式下跌，只有10%左右。目前，A股市场中有不少连锁医院类上市公司，比如爱尔眼科（300015.SZ）、通策医疗（600763.SH），这两家上市公司2017年的毛利率分别为46.28%、41.36%。
对比可以发现，马应龙医院诊疗服务业务的毛利率，在2016年之前还处于比较正常的水平，而在2016年之后明显迥异于同行。
对于毛利率的大幅下降，马应龙年报没有给出任何的解释。
马应龙在2017年年报中称：公司通过旗下子公司马应龙药业集团连锁医院投资管理股份有限公司开展医院诊疗业务，目前控股和经营34家肛肠专科连锁医院和肛肠诊疗中心。2017年，公司医院诊疗业务收入为1.72亿元，照此计算，单家连锁实体的收入为506万元。
而对于任何一家连锁肛肠医院而言，每年要承担的成本有医疗人员工资、租金、折旧，一年只有500多万元的收入能够覆盖住成本支出吗？答案可以从马应龙的年报之中揭晓。
自2013年开始，马应龙年报均披露马应龙医院的净利润，2013-2017年分别为-390万元、-1443万元、-2444万元、-1694万元、-1570万元。如果只是前两年亏损还可以理解，像这样连续多年一直亏损，确实让人难以理解，管理层的经营能力不敢恭维。
马应龙多元化的另外一块业务是医药流通，由子公司武汉马应龙大药房连锁股份有限公司（下称“马应龙大药房”）负责实施和运营。
根据历年财报，2010-2017年，马应龙医药流通业务收入分别为6.78亿元、7.71亿元、7.52亿元、7.48亿元、7.65亿元、8.32亿元、10.17亿元、5.19亿元，毛利率分别为11.55%、10.44%、10.38%、9.54%、8.74%、6.85%、6.22%、10.8%。
从中可以看出，这些年以来，公司的医药流通业务一直是不温不火，而且在2017年业务规模还出现大幅缩水。盈利能力方面，根据历年财报披露，2013-2017年，马应龙大药房的净利润分别为-95万元、674万元、468万元、392万元、-450万元，同样表现很差。
目前，这个行业中的龙头企业分别是国药控股（01099.HK）、华润医药（03320.HK）、上海医药（02607.HK），2017年，国药控股、华润医药、上海医药的收入分别为2777亿元、1454亿元、1308亿元。
医药流通是一门讲究规模效益的生意，赢者通吃。
以成熟的日本市场为例，来自华创证券的研究报告显示，前五名医药流通企业市场份额占比接近70%。就国内而言，目前，国内CR5市场占有率大约在32%左右，未来的市场份额仍将快速向行业内头部企业集中，小企业将会不断遭到淘汰。
相比行业内龙头，马应龙的医药流通业务连零头都不及，未来的前景如何不言而喻。
除了医院诊疗和医药流通业务以外，马应龙还于近日宣布大举投资，涉足化妆品行业。
9月18日，上市公司发布公告称，公司与宁波梅山保税港区华翰裕源股权投资合伙企业（有限合伙）、武汉同信健科技服务合伙企业（有限合伙）共同发起设立注册资本为5000万元的武汉马应龙大健康有限公司，其中公司认缴出资现金3200 万元，持股比例为 64%，新公司主营业务定为功能性化妆品、功能性食品、婴童及肛肠护理品等大健康业务的产业投资和股权投资。
化妆品行业是一个竞争极其激烈的行业，对企业的市场经营能力要求极高，就连以化妆品为主业的上海家化（600315.SH）都在艰难地维持着生存，马应龙作为化妆品行业的一个新手，未来能否经营好，恐怕存在诸多变数。
乱投资
马应龙账面上还有不少的长期股权投资，截至2018年上半年末账面价值有1.52亿元。
2015-2017年，上市公司“对联营企业和合营企业的投资收益”分别为444万元、746万元、1176万元，照此计算，这部分长期股权投资资产对应年份的收益率分别为2.92%、4.91%、7.74%，收益率和资金利用效率不算高。
从长期股权投资构成上来看，马应龙共有五家联营企业，按照金额大小排序分别是深圳市宝利通 *** 有限公司、深圳大佛药业有限公司（下称“大佛药业”）、中国宝安集团创新科技园有限公司、武汉东泰医药保健品有限公司、湖北维达健基因技术有限公司，截至2018年上半年末的账面余额分别为1.15亿元、2637万元、1098万元、46万元、22万元。
马应龙年报没有披露持有上述联营企业的具体股权比例，不过依据启信宝查询，上市公司持有上述联营企业的股权比例分别为29%、35.38%、28.17%、35%、36.67%。
其中，深圳市宝利通 *** 有限公司成立于2014年12月，由控股股东中国宝安和马应龙共同发起成立，两者持股比例分别为71%、29%，马应龙出资额为8700万元。这家企业成立之后，2015年、2016年、2017年、2018年上半年为马应龙贡献的联营收益分别为467万元、814万元、1041万元、462万元。
虽然该联营企业贡献的收益逐年增长，但是按照2017年计算的收益率不过只有10%左右，仍然处于偏低水平。而且， *** 公司背后所隐藏的巨大经营风险更是不容忽视。
从经营模式上来看，小贷公司为需要紧急现金周转或分期消费的居民提供了多样化的选择，但其融资渠道狭窄、经营成本高昂、不良率居高不下等特点又让其发展举步维艰。
西南财经大学金融学院教授、四川省金融科技学会会长张晓玫在接受媒体采访时称，近年来，小贷公司的资产负债率、利润率等数据普遍不乐观，行业发展艰难。
*** 公司来自政策的风险也在不断升级。以四川省为例，在最近四川省金融局对全省 *** 公司检查中，共71家公司收到了停业整顿和取消业务资格的处罚，是历年力度更大、执行最严的一次，其中46家在2018年前4个月被取消小贷业务资格，而过去5年，即2013年至2017年，全省取消该项业务资格的小贷公司数量总共也只有45家。
大佛药业是马应龙投资金额位列第二的联营企业。大佛药业是新三板挂牌企业，交易代码是836649.OC，专业从事药品的研发、生产和销售，专注于耳鼻喉和呼吸系统领域，主要产品有盐酸羟甲唑啉喷雾剂、 *** 沙丁胺醇雾化吸入溶液、鲑鱼降钙素喷鼻剂和高渗海水鼻腔喷雾器等。
规模方面，这家企业2017年收入只有9075万元；研发方面，2018年上半年的研发费用只有150万元，连大药企的零头都不够；盈利能力方面，2013-2017年，扣非加权ROE分别为5.78%、6.89%、1.18%、-2.63%、5.47%。从这些数据中可以清晰地判断出：这样一家历史上经营很差的药企，未来的前景也不容乐观。
中国宝安集团创新科技园有限公司是马应龙投资金额排名第三的联营企业。工商资料显示，这家企业成立于1994年4月，目前马应龙通过子公司武汉天一医药科技投资有限公司持有前者28.17%的股权，其经营范围包括生物医药工程、信息通讯技术、计算机软件开发、新材料等高新技术产品的开发、研制及相关技术咨询、技术服务。
从成立时间来看，这家企业的经营历史已20年有余，但是目前的经营业绩却仍然处于盈亏边缘。财报显示，2015-2017年，该企业为马应龙贡献的投资收益分别为-22万元、-2165元、4.71万元。
武汉东泰医药保健品有限公司和湖北维达健基因技术有限公司是马应龙投资的另外两家联营企业。其中，武汉东泰医药保健品有限公司目前已经被工商吊销，马应龙对这笔投资于2018年上半年计提了46万元的减值准备。
结合上面的事实可以看出，这5家联营企业的经营成绩均是不尽理想。
对于文中疑问，《证券市场周刊》记者已经向马应龙证券部发去了采访函，不过截至发稿仍未收到回复。
本文已获授权转自《证券市场周刊》
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2021年7月8日，我在刀客居里推送了这个病例
101岁高龄患者，行走无受限，腰椎管狭窄严重，骨质疏松症严重，咋办？
推送后，有同行留言中质疑治疗方案
2021年8月10日，患者家属给我发来短信：
家属： “马教授您好，我家爷爷吃完您开的药以后腿基本不疼了，今天还问他情况怎么样，他说没事了，特别发个信息谢谢您，另外半年后还需要再打一针吗？”
我：“这个抗骨质疏松治疗需要长期坚持，距离之一次打针的半年后还要继续打针，连续使用3-5年呢，口服药也要坚持呢，你们明天下午4点预约我下周三的号，过来复查一下。”
患者2021年6月2日找我看病，诊断为骨质疏松症，腰椎管狭窄，按照骨质疏松症治疗，用了地舒单抗，骨化三醇胶丸，迈之灵，历时2个月，患者原有症状消失，恢复正常生活。原本想用鲑鱼降钙素，能更早一些的缓解其疼痛，但因我院注射室皮试阳性，而未能使用。
下面是患者家属与我之间的短信对话记录。我的每一个病例，我都会征求他们的意见，是否愿意将他们的病例资料，包括影像学资料用于医学教学和科研，绝大部分患者及家属都会同意。
下面是2021年6月18日在刀客居里推送的全文：
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101岁高龄患者，行走无受限，腰椎管狭窄严重，骨质疏松症严重，咋办？
患者为101岁男性患者，就诊时间:2021年6月2日。
患者为朋友的熟人，于2021年6月1日早上，未挂号来病区先已找我看过，因为没有挂号，所以没法写病历，按照问诊的特点，先建议其做一些检查后再到门诊找我就诊。6月1日完成了相关检查后，于6月2日门诊来就诊。
主要因为左侧腰痛2周，夜间重，影响睡眠，活动后减轻，左膝外侧痛1天，行走尚可，还可以在小区内遛狗。
查体: 跟行，跖行，起跳活动无受限。因101岁高龄，因此未作下蹲及弯腰活动检查。
辅助检查: 腰椎X线片提示腰3-4不稳，骨质疏松，腰椎MRI提示腰3-4，腰4-5，腰5骶1椎间盘突出，腰椎管狭窄，尤以腰4-5为重。骨密度提示骨质疏松，T值更低-3.5。
诊断: 骨质疏松症，腰椎失稳，腰3-4，腰4-5，腰5骶1椎间盘突出，腰椎管狭窄。
诊疗建议: 抗骨质疏松治疗，抖音关注南方医院骨科朱立军教授，学习腹部及腰背部核心肌群训练，随诊。
治疗时，我考虑，患者101岁，整体状况比较好，家属及患者自己说，能在小区遛狗，当然不是追着狗跑，而是在一定范围内，老人时走时坐。能够遛狗的老人，其整体状况应该还是可以的。患者在描述症状时，且反复追问过程中，并没有描述有间歇性跛行，行走无受限，所以，虽然患者有严重的影像学表现的腰椎管狭窄(矢状位MRI扫描显示腰4-5椎管狭窄严重，但经椎间盘的横截面扫描显示椎管狭窄并不严重，可能与腰椎旋转有关)，但无明确的间歇性跛行，不能诊断为腰椎管狭窄症，所以腰椎失稳以及椎管狭窄，通过核心肌群训练来解决，对于101岁高龄患者，尽量避免手术的解决方式，除非保守治疗无效，患者的正常生活严重受到影响，且患者及家属能够愿意承担手术带来的不良后果。
就像修车一样，就怕给修散架了。
此次主要治疗应在治疗骨质疏松上，用药方面，使用鲑鱼降钙素，希望能快速缓解患者的腰腿痛症状，助其睡眠改善，但做鲑鱼降钙素皮试阳性，所以不能使用此药。
给予地舒单抗，60mg, 皮下注射，1次/半年，使用3-5年，骨化三醇胶丸，0.5ug,口服，1次/日。
迈之灵用于减轻神经水肿，希望能够有助于缓解腰椎管狭窄对椎管内容物的压迫作用。
2021年6月12日，短信询问患者家属，患者的腰痛已有改善，睡眠质量明显改善，但左膝疼痛改善不明显。
20210601腰椎正侧位X线片
20210601腰椎正侧位X线片报告
20210601腰椎MRI01
20210601腰椎MRI02
20210601腰椎MRI03
20210601腰椎MRI04
20210601腰椎MRI05
20210601腰椎MRI06
20210601腰椎MRI07
20210601腰椎MRI08
20210601腰椎MRI09，矢状面截图，显示腰4椎体后缘椎间盘突出，椎管狭窄较重。应该与脊柱旋转和侧弯有关。
20210601腰椎MRI10，矢状面截图，显示腰4椎体后缘椎间盘突出，椎管狭窄较重。应该与脊柱旋转和侧弯有关。
20210601腰椎MRI11，胸12-腰1，腰1-2，腰2-3，腰3-4，腰4-5，腰5骶1经椎间盘平扫，显示腰椎管狭窄并不严重。因此，矢状面上的腰4-5椎管显示狭窄比较严重，应该与腰椎有旋转和侧弯有关。
20210601腰椎MRI12，横截面扫描图，腰4-5椎管狭窄并不严重。
20210601腰椎MRI13，横截面扫描图，腰4-5椎管狭窄并不严重。
20210601腰椎MRI报告
20210602我的门诊病历
说明: 后续与患者家属进一步沟通并征求患者及家属的同意和许可，在打码脱敏患者个人隐私信息的情况下(打码患者姓名)，可以将其门诊就诊过程与大家分享，希望能够帮助到更多的患者，根据每一个患者自身的具体情况，做出正确的选择。
后续跟进过程中，家属诉患者的实际年龄是93岁。身份证上的年龄显示是101岁。
特此说明。
4月21日，康辰药业发布多则公告，除了预期之中终止细胞毒肿瘤新药迪奥（注射用盐酸洛拉曲克）的III期临床开发之外，格外受到关注的就是分别通过股权收购和license in 的方式获得了密盖息注射剂及鼻喷剂（鲑鱼降钙素）、特立帕肽生物类似药这两款骨科药物的资产权益，完成了骨科新业务方向的布局。 中国制药行业近几年发生巨变，细胞毒类肿瘤药在新的竞争环境下已难以取得市场优势，康辰药业终止迪奥的开发可以被视为及时止损（2002年至今累计研发投入6400万），同时也可以把宝贵的研发资源向其他潜力新药项目上倾斜。另一方面，康辰药业通过外部交易布局一些相对成熟的骨科产品，可以在最短时间内让公司的业务收入更加多元化，降低产品收入来源单一的风险，同时也放大了现有销售团队和商业 *** 的价值。康辰药业的这几项大动作也是中国生物制药企业顺应产业形势寻求变化和转型升级的一个缩影。
收购泰凌国际100%股权，密盖息（鲑鱼降钙素）贡献稳定现金流
降钙素是由人甲状腺分泌的一种参与钙剂骨质代谢的多肽类激素，于1961年被加拿大生理学家Coop等人首次发现，其结构是32个氨基酸构成的直线多肽。1969年Guttmann等人用液相片段法合成了鲑降钙素，由于鲑降钙素的特殊结构，其稳定性和降低血钙的活性都远远强于人降钙素。1991年，诺华原研开发的Miacalcin（鲑鱼降钙素注射液）获得FDA批准上市，主要用于治疗骨质疏松。1994年，Miacalcin登陆中国市场，中文商品名即为“密盖息”。之后，诺华又在中国推出了密盖息鼻喷制剂。
泰凌国际作为泰凌医药的子公司，在2016~2017年间与诺华签署了协议，收购了密盖息注射剂及鼻喷剂在中国大陆、中国香港、瑞士等多个国家及地区的相关资产以及业务。康辰药业子公司康辰生物此次将向泰凌国际的股东支付9亿元现金，以收购后者100%股权，进而获得其拥有的密盖息注射剂及鼻喷剂的全部资产。康辰生物的收购完成后，泰凌医药的子公司泰凌亚洲还将向康辰生物增资3.6亿元。这样以来，康辰药业最终通过支付交易对价5.4亿元享有密盖息资产60%的股权。
鲑鱼降钙素到目前仍是临床上广泛使用的骨吸收抑制剂类骨质疏松药物，被多国药典收载，并获得临床指南推荐。根据公告信息，泰凌国际负责的密盖息资产在2018和2019年的营业收入分别为1.51和1.91亿元，净利润分别为0.54和0.79亿元。康辰药业在公告中承诺，在完成对密盖息资产的收购后，康辰生物合并报表范围内密盖息相关业务在2021年、2022年、2023年的净利润分别不低于人民币0.8亿元、1亿元、1.2亿元，即三年共计税后净利润不低于3亿元。
引进特立帕肽生物类似药，充实骨质疏松药物领域产品组合
特立帕肽是一种由34个氨基酸组成的重组人甲状旁腺激素（PTH）类似物，能调节骨代谢、肾小管对钙和磷的重吸收，以及肠道钙吸收，适用于治疗绝经后妇女高骨折风险的骨质疏松症，以及糖皮质激素持续治疗诱发的高骨折风险的骨质疏松症。礼来公司原研开发的特立帕肽（商品名Forteo）于2002年11月获得FDA批准，销售峰值达到17.49亿美元，是骨质疏松领域的重磅药物。Pfenex公司研发的特立帕肽生物类似药于2019年10获得FDA批准上市，商品名Bonsity。
来源：医药魔方NextPharma
泰凌医药于2018年从Pfenex公司获得特立帕肽生物类似药Bonsity在中国大陆、中国香港、新加坡、马来西亚和泰国的权益。康辰生物在4月21日与泰凌医药签署了《特立帕肽商业运营权转移协议》，与 Pfenex、泰凌医药、泰凌国际共同签署《转移及变更契据》，获得了特立帕肽生物类似药Bonsity在中国大陆、中国香港、新加坡、马来西亚及泰国的永久独家商业运营权。根据协议，康辰生物将向泰凌医药支付许可费用不超过2550万美元，在特立帕肽实现净销售额后，还将按照约定比例向Pfenex支付基于净销售额的分成。 在骨质疏松领域，大多数药物是抑制骨吸收的作用机制，特立帕肽是少有的促进骨形成作用机制的药物，2002年上市后在美国、欧盟、中国等多个国家和地区都成为临床诊疗指南的推荐用药，有效性和安全性都得到广泛认可。目前在国内市场，特立帕肽仍是唯一的促进骨形成机制的骨质疏松药品种。礼来原研产品Forteo自2011年3月在中国获批，市场局面尚未打开，但已经显示了较高的增长趋势。国内竞争厂家数量较少，目前也只占有不到4%的份额。康辰生物在引进成熟产品Bonsity的中国开发权益后，有望将该产品在中国快速推向注册上市，在这一细分市场仍处于非常好的机遇期。
来源：医药魔方IPM
结语
骨科疾病的发病率与年龄相关性极高，骨折、脊柱侧弯、脊椎病、关节炎、关节肿瘤等骨科疾病的发病概率会随年龄增长大幅上升。随着中国人口预期寿命的提升，高年龄段的人口将持续增加，骨科疾病高风险人群也将持续增长，推动了骨科用药行业的持续增长。 骨质疏松症是骨科最常见的疾病之一，也是其他骨科疾病的重要诱因。根据国家卫健委2018年发布的中国首个骨质疏松症流行病学调查结果，我国40-49岁人群骨质疏松症患病率为3.2%，其中男性为2.2%，女性为4.3%；65岁以上人群骨质疏松症患病率更是高达32.0%。因此国内骨质疏松药物市场的前景比较广阔。
康辰药业以1类止血新药“苏灵（注射用尖吻蝮蛇血凝酶）”在业内闻名，每年凭该产品实现10亿元的现金流，不过也有投资人担忧其收入来源单一。此次通过两项总额超过10亿元的交易，康辰药业可以丰富收入来源，同时在骨质疏松领域也拥有了鲑鱼降钙素（骨吸收抑制剂）和特立帕肽（骨形成促进剂）两种不同机制的药物，快速地在新业务方向建立了一个具有协同作用的产品组合。以此为基础，康辰药业后续也可以康辰生物为平台，继续以外部引进或内部研发的形式布局多种骨科领域药品及医疗器械，从而将康辰生物打造成为专注于骨科领域的生物医药企业。
骨质疏松是一种与年龄相关的骨骼疾病，随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已经成为我国面临的重要公共健康问题。
我们可以把骨细胞比做成砖，把成骨细胞比做成搬砖的工人，把破骨细胞比做成挖掘机，30岁以后，骨增长基本停止，随后在不断的骨重建,每次新造的骨比吸收的骨稍微少一些，当骨质流失到一定程度时便造成骨质疏松症。
临床上把骨密度T值下降到-2.5时，诊断为骨质疏松症，骨质疏松的骨骼不能支撑身体重量或外力打击时，就容易发生骨折。若想预防骨质疏松，可以从以下三条途径入手，1.可以增加砖的数量也就是让骨细胞增多，2.增加建造骨细胞的工人数量也就是促进成骨细胞分化。3.让挖掘机的工作停止或减慢即抑制破骨细胞活性。
雌激素可与骨组织中的雌激素受体有效结合，促使骨细胞增多，雷洛昔芬是之一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂。
降钙素可特异性抑制破骨细胞的活性，抑制骨吸收。临床常见的品种有鲑鱼降钙素喷鼻剂。
双膦酸盐类，抑制体内新生成的破骨细胞的生物活性，减少其数量，从而达到抑制骨吸收的作用。临床常见的双膦酸盐类药物主要有伊班膦酸钠、利塞膦酸盐、唑来膦酸、阿仑膦酸钠、骨化三醇等。需要强调的是双磷膦酸盐类药物宜空腹服用，同时补钙（1000~1500mg/d）以促进骨基质的矿化，避免因服双膦酸盐类药物导致骨软化症。
特立帕肽促进成骨细胞的分化和抑制成骨细胞的凋亡而直接 *** 骨形成，
单纯补钙能预防骨质疏松吗？答案是否定的。摄入足量维生素Ｄ和钙是防治骨质疏松症的基础措施，是必要但不是唯一措施。对于已确诊为骨质疏松症的患者必须联合抗骨质疏松药物共同治疗，才能显著增加骨密度，降低骨折风险。
文/药剂科 何羽
北京小汤山医院
医保号：14110019
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骨质疏松骨折之后怎么办老年人由于骨质疏松，很容易发生骨折。骨折发生后，有的做了手术，比如内固定、人工关节置换、骨水泥手术，等等。也有的保守治疗，比如石膏固定。千万不要以为这样就万事大吉了！骨质疏松必须要长期药物治疗，这样骨折才容易愈合，更重要的是，预防其他部位再发生骨折。这一点非常重要！
1.碳酸钙，每天600毫克。
2.帮助钙收的：骨化三醇，（或阿法骨化醇），每天1-2片。
以上两类只是基础，下面讲的第3条很重要：
3.抑制破骨或促进成骨：
先说抑制破骨的：阿仑膦酸钠，每片70mg，每周1片。或益盖宁针剂20u，肌注，每周一次，连续三个月，然后找医生调整用药。或鲑鱼降钙素喷鼻剂，每天1喷~2喷。或唑来膦酸针剂，每年输液一次。或地舒单抗针剂，60mg, 皮下注射，半年一次。
再说促进成骨的：如果重度骨质疏松（比如骨密度T值≤-3），推荐使用“特立帕肽”，每天打一针，像打胰岛素一样可以自己打，疗程为一年。它是目前唯一能夠促进新骨生成的药物。（我们的骨头的新陈代谢就是新骨形成和旧骨吸收的平衡，30岁以后，骨形成就少于骨吸收，骨质就逐渐疏松，尤其女性绝经后明显）
4.绝经5年以上、75岁以下的女性可以加一个雌激素调节剂——雷洛昔芬片（易维特），每天一片。 疗程一年。
骨质疏松患者平时要注意什么？
1.经常运动。运动对骨骼不断产生 *** ，促进骨骼新陈代谢，保持骨的强度。
2.晒太阳，能促进钙吸收。
3.常吃高钙食品，如海产品，牛奶。（骨头汤含钙很少）
4.戒烟酒。
